首个肿瘤浸润T淋巴细胞获批上市是2...
- 照完镜子正衣冠
- 2024-12-21 02:36:40
首个肿瘤浸润T淋巴细胞获批上市是2024抗癌药最大进展！国际科学权威期刊《自然》的子刊《自然 癌症》撰文对2024美FDA批准的抗癌药进行“年度总结”。
1. T细胞治疗实体瘤的突破：（1）首个肿瘤浸润T淋巴细胞Lifileucel（Amtagvi）获批治疗晚期黑色素瘤，T细胞来自患者肿瘤组织，在体外基因工程改造并扩增为肿瘤特异性T细胞，回输患者体内攻击癌细胞；（2）基因工程化T细胞疗法：Afamitresgene autoleucel（Tecelra）获批治疗晚期滑膜肉瘤，携带MAGE-A4肿瘤相关抗原编码基因的慢病毒载体转导自体T细胞，回输体内寻找癌细胞厮杀。
2. 小分子药物的创新：（1）首个端粒酶抑制剂获批，Imetelstat（Rytelo），治疗依赖输血的低危骨髓增生异常综合症；（2）Menin抑制剂Revumenib，通过干扰Menin与KMT2A的相互作用，阻断致癌的表观遗传调控，获批治疗某些急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病；（3）新型EGFR和PI3Kα抑制剂Lazertinib（Lazcluze），作为第三代EGFR抑制剂，治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌；（4）Inavolisib（Itovebi）作为选择性PI3Kα抑制剂，获批用于特定类型的乳腺癌。
3. 蛋白降解剂失利：（1）KRAS G12D靶向药尤其是KRAS G12D选择性蛋白降解剂，治疗胰腺癌的疗效有限；（2）PROTAC疗法：首个进入人体研究的PROTAC药物——雄激素受体降解剂Bavdegalutamide在治疗去势耐药晚期前列腺癌的研究中止，疗效不尽人意。
4. 双抗抗癌药获可喜进展：（1）DLL3靶向药Tarlatamab（Imdelltra），是DLL3 ×CD3双特异性T细胞连接子，获批治疗广泛期小细胞肺癌，DLL3在神经内分泌肿瘤中高表达，成为新的治疗靶点；（2）HER2“双抗”Zanidatamab，抗HER2的2个不同表位，“头对头”比较阿斯利康和第一三共的明星抗癌药Enhertu治疗HER2-阳性的胆管癌赢得胜利，并获美FDA加速批准！
5. 新型免疫疗法：Nogapendekin alfa inbakicept（Anktiva）作为IL-15超激动剂，获批用于非肌层浸润性膀胱癌；Zolbetuximab（Vyloy）作为首个针对Claudin-18.2的抗体，获批用于晚期胃或胃食管结合部腺癌。
检查点抑制剂面临挑战：一些新的免疫检查点抑制剂，如TIM3、CD47和TIGIT的推进喜忧参半，部分项目被终止！
6. 中国药企的国际化进展：（1）再鼎制药的全新抗DLL3抗体偶联药（ADC）ZL-1310最为亮眼，癌抗原DLL3在许多神经内分泌肿瘤超表达，包括小细胞肺癌，预后都比较差，ZL-1310是抗DLL3抗体，通过1个“全球新”链接TMALIN®，挂上细胞毒素（喜树碱衍生物），ZL-1310找到癌细胞就释放细胞毒素，杀死癌细胞，在广泛期小细胞肺癌的1期临床研究中显示出74%的客观缓解率，耐受性良好；（2）和黄医药的呋喹替尼预计于2024年底完成在日本治疗转移性结直肠癌的申请审评。
2024年的抗癌领域最大进展大致为：（1）首个肿瘤浸润T淋巴细胞获批；（2）以mRNA技术为基础的个性化癌症疫苗进入临床研究；（3）双特异性T细胞连接子成功，与CAR-T细胞的作用机制很是相近；（4） 癌症早筛取得进展；（5）人工智能在癌症诊断中的应用，AI驱动的诊断技术取得进展，提高了癌症检测的准确性和效率；（6）CAR-T细胞疗法的适应症扩展，更多癌症患者将受益于这一尖端疗法；（7）精准预防策略的兴起，强调通过癌症生物学差异，制定个性化的预防策略。
1. T细胞治疗实体瘤的突破：（1）首个肿瘤浸润T淋巴细胞Lifileucel（Amtagvi）获批治疗晚期黑色素瘤，T细胞来自患者肿瘤组织，在体外基因工程改造并扩增为肿瘤特异性T细胞，回输患者体内攻击癌细胞；（2）基因工程化T细胞疗法：Afamitresgene autoleucel（Tecelra）获批治疗晚期滑膜肉瘤，携带MAGE-A4肿瘤相关抗原编码基因的慢病毒载体转导自体T细胞，回输体内寻找癌细胞厮杀。
2. 小分子药物的创新：（1）首个端粒酶抑制剂获批，Imetelstat（Rytelo），治疗依赖输血的低危骨髓增生异常综合症；（2）Menin抑制剂Revumenib，通过干扰Menin与KMT2A的相互作用，阻断致癌的表观遗传调控，获批治疗某些急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病；（3）新型EGFR和PI3Kα抑制剂Lazertinib（Lazcluze），作为第三代EGFR抑制剂，治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌；（4）Inavolisib（Itovebi）作为选择性PI3Kα抑制剂，获批用于特定类型的乳腺癌。
3. 蛋白降解剂失利：（1）KRAS G12D靶向药尤其是KRAS G12D选择性蛋白降解剂，治疗胰腺癌的疗效有限；（2）PROTAC疗法：首个进入人体研究的PROTAC药物——雄激素受体降解剂Bavdegalutamide在治疗去势耐药晚期前列腺癌的研究中止，疗效不尽人意。
4. 双抗抗癌药获可喜进展：（1）DLL3靶向药Tarlatamab（Imdelltra），是DLL3 ×CD3双特异性T细胞连接子，获批治疗广泛期小细胞肺癌，DLL3在神经内分泌肿瘤中高表达，成为新的治疗靶点；（2）HER2“双抗”Zanidatamab，抗HER2的2个不同表位，“头对头”比较阿斯利康和第一三共的明星抗癌药Enhertu治疗HER2-阳性的胆管癌赢得胜利，并获美FDA加速批准！
5. 新型免疫疗法：Nogapendekin alfa inbakicept（Anktiva）作为IL-15超激动剂，获批用于非肌层浸润性膀胱癌；Zolbetuximab（Vyloy）作为首个针对Claudin-18.2的抗体，获批用于晚期胃或胃食管结合部腺癌。
检查点抑制剂面临挑战：一些新的免疫检查点抑制剂，如TIM3、CD47和TIGIT的推进喜忧参半，部分项目被终止！
6. 中国药企的国际化进展：（1）再鼎制药的全新抗DLL3抗体偶联药（ADC）ZL-1310最为亮眼，癌抗原DLL3在许多神经内分泌肿瘤超表达，包括小细胞肺癌，预后都比较差，ZL-1310是抗DLL3抗体，通过1个“全球新”链接TMALIN®，挂上细胞毒素（喜树碱衍生物），ZL-1310找到癌细胞就释放细胞毒素，杀死癌细胞，在广泛期小细胞肺癌的1期临床研究中显示出74%的客观缓解率，耐受性良好；（2）和黄医药的呋喹替尼预计于2024年底完成在日本治疗转移性结直肠癌的申请审评。
2024年的抗癌领域最大进展大致为：（1）首个肿瘤浸润T淋巴细胞获批；（2）以mRNA技术为基础的个性化癌症疫苗进入临床研究；（3）双特异性T细胞连接子成功，与CAR-T细胞的作用机制很是相近；（4） 癌症早筛取得进展；（5）人工智能在癌症诊断中的应用，AI驱动的诊断技术取得进展，提高了癌症检测的准确性和效率；（6）CAR-T细胞疗法的适应症扩展，更多癌症患者将受益于这一尖端疗法；（7）精准预防策略的兴起，强调通过癌症生物学差异，制定个性化的预防策略。
